新抗原和肿瘤疫苗研发 (Neoantigen Discovery and Cancer Vaccine Development)
肿瘤疫苗是肿瘤免疫疗法的前沿领域。肿瘤疫苗研发过程中面临的最大挑战,是精准发现新抗原,这是决定该疗法临床疗效的核心关键因素。目前的常规技术路径,通常依赖对患者DNA开展二代测序(NGS),再通过软件从蛋白编码区中预测出可能携带突变的MHC配体多肽。但人类基因组中蛋白编码区的占比仅为1.5%,这类全外显子DNA测序方法会遗漏占比98.5%的从非编码区所产生的新抗原,而目前已有越来越多的科学证据表明,大量新抗原正是源自人类基因组的非编码区域。
不仅如此,由于人群中MHC基因的分型数量高达45000种,新抗原预测软件的实际成功率普遍偏低,这也成为了大量肿瘤疫苗临床试验失败的潜在原因。
普泰生物(ProtTech)的依托世界前沿质谱技术,我们搭建了专属技术平台,无需基因组DNA测序,即可对从癌症患者样本中分离得到的MHC肽配体直接进行从头测序。该技术不仅能够识别人类基因组蛋白编码区与非编码区的新抗原,还可覆盖多种人类病毒基因组所产生的新抗原。同时,我们还自主研发了可制备编码多新抗原的带polyA尾mRNA的载体系统,以及生产mRNA肿瘤疫苗所需的全套工具酶(包括T7 RNA聚合酶、mRNA加帽酶、O-甲基转移酶等)。
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